利妥昔单抗罕见不良反应有哪些？

　　利妥昔单抗(美罗华)广泛应用于B细胞型非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病 、类风湿关节炎、免疫性 血小板减少性紫癜和系统性红斑狼疮等疾病的治疗 。一般认为利妥昔单抗不良反应相对少,比较安全 ,但随着临床应用范围的扩大 ,利妥昔单抗导致的严重不良反应逐渐增多,其中还包括一些罕见不良反应。下面来看一下利妥昔单抗罕见不良反应有哪些。

　　1 肺部病变。 利妥昔单抗导致的肺部病变具有高度异质性,常常与肿瘤的肺部浸润、肺部感染及其他药物的肺毒性难以鉴别,需要肺组织活检才能诊断。根据利妥昔单抗的应用与肺部病变出现的时间相关性，把利妥昔单抗相关肺病分成超急性病变；急性/亚急性病变；慢性病变3类。超急性肺部病变。妥昔单抗相关的超急性肺部病变主要为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ARDS均在第1次输注利妥昔单抗后数小时内出现,主要表现为发热、呼吸困难, 一般需要呼吸机辅助通气 ,病死率很高。 急性 /亚急性肺部病变。在3种类型肺部病变中最为常见。主要临床表现为应用利妥昔单抗2～4 周内出现发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难和低氧血症, 部分患者需要呼吸机支持 。迟发性肺部病变。迟发性肺部病变多于利妥昔单抗应用 8周后出现,多数无症状, 影像学上表现为肺部结节性病变,病理多为机化性肺炎。

　　2 心血管损害。已有应用利妥昔单抗后出现心律失常、心源性猝死和心功能不全的个案报道。 Poterucha等报道1例既往有心房扑动病史并已行房室结消融术的 B细胞非霍奇金淋巴瘤患者,在输注利妥昔单抗 3 min后出现晕厥,心电图提示心率 290次/min, 为多源室性心动过速。症状持续约 30 s,在停止利妥昔单抗输注后好转。之后未再应用利妥昔单抗, 亦未再见心律失常发作。

　　3 进行性多灶性白质脑病。进行性多灶性白质脑病(PML)是一种 JohnCunningham 病毒感染引起的中枢神经系统脱髓鞘病变, 常见于免疫抑制患者 ,其致死率高, 多数患者在发病后3 ～ 6个月内死亡。

　　4 肿瘤溶解综合征。肿瘤溶解综合征 (TLS)多见于接受传统化疗的巨块型或伴白细胞数增多的血液系统肿瘤 ,利妥昔单抗单药治疗诱发TLS非常罕见 ,但近年来有少数相关的个案报道。

　　5 细胞因子释放综合征。细胞因子释放综合征(CRS)是指淋巴细胞在应用单克隆抗体、细胞 因子等治疗或感染后出现活化、溶解,并释放出大量细胞因子所导致的一组临床综合征。近年来,利妥昔单抗导致的 CRS也逐渐引起关注。