西妥昔单抗引起皮疹该如何进行管理？

　　皮肤毒性是西妥昔单抗最主要的副作用之一，包括皮疹、皮肤干燥、头发生长障碍、皮肤瘙痒和指甲变化。其中皮疹典型表现为丘疹脓包性或痤疮样皮疹，一般在治疗后几天或前几周内出现，可分布于面部、躯干部、上肢。一项meta分析总结了16个西妥昔单抗相关的临床试验共2037位患者，结果西妥昔单抗引起的各级皮疹发生率高达88.2%，其中三级以上严重皮疹的发生率为11.3%。针对西妥昔单抗引起皮疹该如何管理，目前治疗指南或专家共识给出了以下建议：

　　针对症状较轻的1度皮疹：使用局部抗炎（低效-中效皮质类固醇）、钙调磷酸酶抑制剂、他克莫司、甲硝唑凝胶或乳霜、红霉素或克林霉素软膏。其他可选包括口服多西环素或米诺环素的添加。

　　对于2级皮疹：1%或2.5%氢化可的松软膏（加或不加1%克林霉素凝胶），和为期4周的口服四环素。

　　严重的皮疹：3级，停用西妥昔单抗，其他处理同2级皮疹。短程的皮质类固醇口服可添加。对于西妥昔单抗效果较好但又有顽固皮疹（上述治疗无效）的患者，可考虑使用口服异维甲酸。

　　对于4度皮肤反应的患者，应给与专业的烧伤护理，立即不限期停用西妥昔单抗。

　　此外，目前针对西妥昔单抗引起的皮疹管理飞临床研究主要主要集中在维生素K1乳膏和口服四环素类抗生素，研究显示预防性应用维生素K1乳膏和口服抗生素可以降低EGFR抑制剂相关皮疹的发生率和严重程度，从而改善患者的治疗依从性和生活质量。一项小型的临床研究显示（n=24），在西妥昔单抗治疗的最初几个月预防性的给予口服米诺环素对于降低严重皮疹的发生有效。然而，口服抗生素可能带来其他影响（如正常菌群的失调与继发感染等），而局部应用维生素K乳膏的疗效仍存在一定的争议。且目前临床研究以预防为主，很大程度上依赖于患者的依从性，使得实际操作过程具有一定的困难。因此，开发新的能有效控制西妥昔单抗相关药物性皮疹的药物，对于缓解西妥昔单抗药物不良反应，提高患者生活质量，减少治疗的中断，提高疾病控制率具有十分重要的意义。