阿来替尼作为一种小分子靶向药物具有疗效显著,口服方便,耐受性好等优势。但小分子靶向药物也有不良反应,使用过程中需要加强监护。其中最常见的消化系统不良反应主要包括腹泻和肝损伤。腹泻相对于肝损伤而言,症状更加明显便于发现。肝损伤临床表现通常无特异性,发生时不及时处理,可能导致严重的后果。另外,中国有大量慢性乙型肝炎病毒携带者和脂肪肝等慢性肝病背景的患者,因此对于阿来替尼相关肝损伤的管理至关重要。
阿来替尼引起药物性肝损伤较为常见,阿来替尼导致的药物性肝损伤多为轻度,主要表现为转氨酶的升高,在用药数周或数月后出现,严重的药物性肝损伤发生小于10%。药物性肝损伤发病机制复杂,往往是多种机制先后或共同作用的结果。目前认为大部分药物引起的肝损多和剂量无关,难以预测,因此加强监测和预防尤为重要。
肝损伤的预防措施包括合理的使用靶向药物(合适的剂量和使用方式),定期监测肝功能,注意可能与其他药物发生潜在的相互作用,比如大部分替尼是通过肝脏代谢的,在合用肝药酶的诱导剂和抑制剂时就有可能发生相互作用,导致肝毒性的发生。常用药物中肝药酶的抑制剂有克拉霉素,氟康唑,葡萄柚汁,伊曲康唑,酮康唑等,肝药酶的诱导剂有卡马西平,苯巴比妥,利福平等。如果这些药物和阿来替尼合用,就一定要当心了,需要咨询医生是否需要调整剂量。
患者在使用阿来替尼期间出现轻度肝损伤在停药后多可于短期内迅速康复。对于重度患者,除停用肝损伤药物外应卧床休息,给予合理的对症支持治疗,并适当应用具有解毒,抗炎和保肝作用的药物。
在肿瘤治疗的过程中,临床上常常需要权衡停药导致肿瘤进展和继续用药致肝损伤加重的风险。患者在服用靶向药物的过程中,发现肝功能检查指标有异常,需要及时去医院就诊,医生根据病情会做出决策。
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