来那度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤效果

　　目前并无公认的高危SMM定义和评价标准。2003年有西班牙标准，2008及2013年有了梅奥标准，今年梅奥又提出了一个新的标准。国际骨髓瘤工作组（IMWG）重新做了一个积分系统，纳入了游离轻链、骨髓浆细胞、M蛋白和细胞遗传学，应该是目前较为全面的高危SMM标准。该标准对上述指标给予不同分值的赋值，＞12分被认为是真正的高危，目前文章尚未正式发表，只有前期689例数据的结果，待数据真正发表之后，这一标准才能真正成立。

　　最早开展药物治疗高危SMM临床研究的是RD方案，即来那度胺联合地塞米松。研究表明，在高危SMM患者中，与对照组相比，RD有无进展生存（PFS）和总生存（OS）的获益，维持治疗前CR及PR率达到79%，维持治疗后达90%，研究发表在2013年的《新英格兰医学杂志》（NEJM）和2016年的《临床肿瘤学杂志》（JCO）上。然而，该研究开展的年代较早，MM的标准在2016年有过改变：受累/非受累游离轻链比值≥100、骨髓浆细胞≥60%以及核磁发现5 mm以上局灶组织破坏者都定义为MM，而不再是SMM，因此该研究中一部分患者根据目前的标准已经变为MM。此外，该研究未除外激素的作用，因此研究结果受到一些质疑。

　　今年ASCO和EHA上又公布了一项东部肿瘤协作组（ECOG）研究，比较了来那度胺单药与观察对照组（E3A06研究），虽然有效率较RD方案约降低30%，但也证实来那度胺单药较对照组有明显的PFS获益。此外，其他一些基于RD方案的研究，如抗CS1单抗elotuzumab+RD、卡非佐米（K）+RD、伊沙佐米（I）+RD，都同样证实了这些方案在高危SMM中的有效性及安全性。CD38单抗治疗高危SMM的数据目前看尚早，但1年的数据显示CD38单抗长程治疗较短程治疗要好。KRD联合自体造血干细胞移植，再使用KRD进行巩固治疗的随访数据更加漂亮，25个月的PFS和OS都接近100%，是有可能达到接近治愈的方案。