ALK融合是非小细胞肺癌中的驱动基因突变之一，第一代ALK抑制剂克唑替尼对于ALK融合阳性的患者疗效显著，大大提高ALK融合阳性患者的生存率，但是大部分患者在服用克唑替尼10个月到1年左右时会发生耐药或转移，尤其是中枢系统转移。现在第二代ALK抑制剂阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼以及第三代的劳拉替尼等药物相继问世，对于ALK融合阳性的肿瘤细胞有显著的抑制作用，而且对于克唑替尼耐药后发生的耐药性突变，也有很好的控制作用。尽管如此，二代和三代ALK抑制仍然避免不了耐药的问题。
目前已知的ALK抑制剂的耐药机制可以分为三大类：
1、ALK继发性耐药突变，包括ALK激酶区的点突变（28%）和ALK扩增（9%）。
2、其它信号通路驱动基因突变，如KRAS突变、EGFR扩增、KIT扩增、PIK3CA突变等。旁路信号通路的激活使得肿瘤细胞可以不依赖原有的ALK信号通路就可以实现自身的增殖和侵袭，导致耐药。
3、肿瘤异质性。同一个患者，不同部位组织中存在的基因突变是不同的，这就导致在不同时间和不同空间，肿瘤细胞可能存在不同的驱动基因突变。
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