非小细胞肺癌患者都诊断出有EGFR突变的，有许多靶向药物可以使用，比如吉非替尼等。但是这些药物在治疗过程中可能会出现基因突变，产生耐药。对于耐药的非小细胞肺癌患者该怎么办呢？答案是使用第三代药物奥希替尼。
常规是应用一代的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如特罗凯、易瑞沙或凯美钠。多数在应用6-9个月时出现耐药，大约有60%的患者会出现T790M基因的突变，这时就可以再序贯性应用奥希替尼（即9291）。平均又可以延长生存期一年左右。
现在新的证据提示，如果EGFR（19/21）突变阳性，可不用先从一代或二代（阿法替尼）的TKI应用，直接应用三代的奥希替尼，会有更好的获益，五年生存率达31%，而用一代TKI的只有15%(FLAURA研究）。
奥希替尼耐药时间多久，没有一个精确的数字。但是奥希替尼也可能会产生耐药，这时的耐药机制更加复杂。有C797S突变（顺式/反式），占20%，MET扩增19%，T790M消失竟然占了40%，以及HER2,BRAF,等。还有的直接把肿瘤细胞逼成了小细胞肺癌，让人类更加无计可施。
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