总体而言,免疫治疗时代,化疗的地位有所下降或者至多维持:在癌基因成瘾性肿瘤中,化疗的应用推迟至无靶向治疗药物选择的复发肿瘤患者;对于无靶向治疗的非小细胞肺癌(NSCLC),化疗一线治疗的基石地位被免疫检查点抑制剂(ICI)所替代,但是大多数患者仍然使用以铂类药物为基础的化疗方案联合ICI,二线治疗仍以化疗为基础。
抗血管生成治疗的地位局限:无论是贝伐珠单抗联合含铂双药化疗一线用于非鳞NSCLC,还是Ramucirumab(不论组织学类型)或尼达尼布联合多西他赛二线用于肺腺癌,其总生存期(OS)获益均有限;且目前仍没有预测性的生物标记物;但越来越多的证据显示抗血管生成药物在EGFR突变患者具有特殊地位。
当贝伐珠单抗一线用于非鳞NSCLC时,维持治疗方案该如何选择?EA5508是一项换药维持的研究:一线接受紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗治疗获得CR/PR/SD(58%)的患者随机分配至贝伐珠单抗(n=294)、培美曲塞(n=287)或两药联合(n=293)维持治疗,主要研究终点为OS。三组的中位OS分别是14.4个月、15.9个月和16.4个月,没有显著性差异;中位PFS分别是4.2个月、5.1个月和7.5个月(联合组vs 贝伐珠单抗组,P<0.001),但同时联合组的不良事件最多。EA5508研究得出结论:贝伐珠单抗或培美曲塞单药是晚期非鳞NSCLC的最佳维持治疗方案,联合用药仅带来PFS的延长,OS未见明显改善,且联合组的毒性较大,因此,不推荐贝伐珠单抗联合培美曲塞进行维持治疗。
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