人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2, Her-2)属于ERBB受体酪氨酸激酶家族一员。该家族有4位成员,分别是ERBB1,ERBB2,ERBB3和ERBB4。其中ERBB1就是我们熟知的EGFR,关于EGFR我在前面的公众号详细描述过。ERBB2,就是Her-2,HER2与其他ERBB家族成员结合后所形成的异二聚体,在配体结合HER2后,HER2自身的酪氨酸激酶被激活,进而使其作用物磷酸化,并激活下游信号通路。
T-DM1是一款抗体-药物偶联物,一头连接靶向HER2的单抗—曲妥珠单抗(赫赛汀);另外一头是化疗药—美登素(这是一种抑制微管聚集的化疗药,类似于目前的长春新碱或者紫杉醇)。形成抗体耦连结构,让它在肿瘤细胞上局部释放,可以发挥很好的抗癌效果。
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心做了一项Ⅱ期篮式研究。该研究队列入了HER2突变的肺癌患者,给予T-DM1 (3.6 mg/kg,q21)治疗直至疾病进展。结果显示,18例HER2突变的晚期肺腺癌患者接受了T-DM1治疗。部分缓解率为44%,中位无进展生存期(PFS)为4个月,中位反应持续时间(DOR)5个月。达到了主要研究终点。
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