在伊布替尼的联合用药方面，全球学者也进行了广泛探索。尽管伊布替尼联合利妥昔单抗可以缩短治疗相关淋巴细胞增多的时间，但是与伊布替尼单药相比，其在PFS和OS并无优势。相比之下，另一种CD20单抗GA101似乎更具有联合用药前景。
体外实验表明，GA101可以通过部分克服伊布替尼对NK细胞介导的抗体依赖的细胞毒效应的抑制，从而提高疗效，相关临床试验正在进行中。CD20单抗ublituximab具有相似的增强抗体依赖细胞毒效应的效果，GENUINE试验中，与伊布替尼单药相比，ublituximab与伊布替尼联用将复发高危CLL(存在TP53基因异常或del11q)的ORR从45%上升至78%，但是CR率仅7%，且PFS率并无获益。
HELIOS研究比较了BR与BR联合伊布替尼并伊布替尼终生维持治疗(IBR)对复发/难治CLL患者的疗效，IBR组比BR组PFS显著延长(未达到 vs 14.3个月，P＜0.0001)，36个月PFS率分别为68.0%和13.9%。随着随访时间及伊布替尼维持时间的延长，IBR组CR率和uMRD4率显著上升，中位随访时间17个月时，IBR组uMRD4率为26.3%而BR组仅6.2%。但遗憾的是，HELIOS研究未设立伊布替尼单药组，因此，与伊布替尼单药相比，IBR是否能提高疗效仍不明确。综上所述，目前尚无研究表明联合CD20单抗可提高伊布替尼疗效。
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