ALK靶向药物繁多,患者如何才能选择合适自己的药物?三代ALK抑制剂应该从一代开始用还是直接使用第三代药物?这是许多ALK阳性肺癌患者会关心的问题。肿瘤的发生发展是一个克隆进化的过程,肿瘤受到的压力越大,反抗越大,因此,患者在治疗后期的难度加大,我认为疗效最好的药物应用在前面。不论是一代、二代还是三代,选择中位PFS最长的药物。
若ALK阳性患者接受一、二代TKI序贯治疗的模式,临床试验结果显示一线采用一代药物克唑替尼,约11个月后出现进展,后续使用二代ALK抑制剂(布加替尼、塞瑞替尼或阿来替尼)的中位持续有效时间约6~13个月,一、二代ALK抑制剂序贯治疗的总PFS(PFS1+PFS2)在19个月左右;而全球ALEX研究中阿来替尼一线治疗的PFS为34.8个月。即一、二代序贯治疗的总PFS比一线使用二代药物的PFS减少近一半。因此,从我个人认为,对于ALK阳性晚期NSCLC,一线即采用二代ALK抑制剂治疗是一个可以选择抑或值得推荐的治疗方案。
一线选择哪个二代ALK抑制剂?目前的临床研究数据显示,一线治疗采用塞瑞替尼的疗效显著优于化疗,中位PFS为16.6个月,但和阿来替尼的一线数据比较仍有差距,我个人会优先选择阿来替尼。至于如何在阿来替尼、布加替尼和劳拉替尼之间做出选择,我们还需要等待ALTA-1L及CROWN临床试验结果,根据研究的数据来选择PFS最长的TKI。
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