劳拉替尼（Lorlatinib）是第三代ALK-TKI，NCCN 专家组目前推荐将劳拉替尼(2A 类)作为部分经过ALK抑制剂治疗后疾病发生进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者的一个后续治疗方案。资料显示，50%的患者在获得性耐药时发现ALK激酶结构域突变。
劳拉替尼的优点是它对大多数已知的ALK激酶结构域突变，包括ALK g1202R突变都很活跃，这种突变在进行第二代ALK-TKI治疗后发生进展的患者中被发现的频率越来越高。
一项I/II期研究（NCT01970865）显示了劳拉替尼在ALK+NSCLC患者中的显著临床活性，其中许多患者既往接受过ALK-TKI治疗或者有CNS受累。198例既往ALK-TKI暴露患者的缓解率为47%，其中111例患者中43例（38.7%）观察到暴露于两个或更多既往有ALK-TKI的治疗，81例患者中51例（63%）可测量到有颅内CNS病变。
虽然目前第二代ALK抑制剂被确定为ALK+NSCLC患者首选的一线选择，但在进展时检测临床相关突变可能会对指导晚期ALK非小细胞肺癌的治疗具有重要意义。重复常规组织活检，甚至对疾病进展后的无细胞循环肿瘤DNA进行下一代测序，可以用来识别临床上相关的突变。一项II期试验(NCT 03737994)将对ALK+NSCLC患者进行肿瘤基因分析，以评估不同生物标志物和ALK抑制剂组合的疗效。
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