PARP抑制剂奥拉帕利是卵巢癌治疗的推荐靶向药

　　PARP抑制剂是一种新型的癌症靶向药物，以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂目前是卵巢癌治疗的推荐药物之一。Olaparib是首个作为PARP抑制剂成功上市的药物，Rucaparib，Niraparib和Talazoparib也相继上市。

　　PARP1的作用是通过与DNA损伤位点相结合(大多为单链DNA断裂)并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成，通过这个催化作用，PARP1能够募集其它DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化位点结合，导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞和DNA复制无法顺利进行，细胞通常会激发同源重组修复(HRR)的方法来修复这个错误。BRCA1、BRCA2和其它称为“类BRCA”(BRCAness)的蛋白在HRR中起到重要作用，当这些蛋白功能受损导致HRR功能失常时，细胞运用的其它DNA修复方法通常会引入大规模的基因组重组，从而导致细胞死亡。

　　临床研究发现，BRCA基因突变与卵巢癌的发生发展关系密切。PARP抑制剂（Niraparib、Olaparib和Rucaparib）临床研究结果显示，与对照组相比，存在BRCA基因突变的患者服用PARP抑制剂后PFS显著延长。即使对于没有BRCA基因突变、HRD（同源重组修复缺陷）阳性的患者，其PFS与对照组也有显著的差别（12.9个月vs 3.8个月）;而对于无BRCA基因突变且HRD阴性的患者，PFS与对照组同样存在统计学差异(6.9个月vs 3.8个月)。PARP抑制剂治疗铂敏感复发卵巢癌，无论BRCA基因有无突变，HRD是否阳性的患者，都有一定的疗效。另外也有研究表明对于铂耐药的患者，如果存在BRCA基因突变，PARP抑制剂也有显著的疗效。

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