已有研究证明,尼达尼布(Nintedanib)联合多西他赛可作为免疫耐药患者的治疗选择。除此之外,尼达尼布还有与贝伐单抗的联合治疗方案。在实体瘤获得不错的治疗效果。一项试验评估了评估尼达尼布联合贝伐单抗治疗既往多种治疗失败的实体瘤患者的疗效,疾病控制率达到72%。该试验纳入了18例既往标准治疗失败的实体瘤患者(9例为肺癌,8例为结肠癌,1例为宫颈癌)。接受的治疗方案为:3例患者接受了尼达尼布150mg+贝伐单抗治疗、3例患者接受了尼达尼布200mg+贝伐单抗的治疗、12例患者接受了尼达尼布200mg+贝伐单抗扩展组治疗。
18例患者中,1例PR,1例CR,客观缓解率为11%(2/18);此外,11例SD,疾病控制率达到72%(13/18);所有患者的中位PFS为4个月,中位总生存时间OS为14个月;6个月、12个与及18个月的OS率为83%、70%及28%。其中9例肺癌患者的中位OS是13个月,13%的患者在18个月的时候还存活。值得注意的是,达到肿瘤完全缓解的是一例肺癌患者,被分配至尼达尼布150mg的组别中,既往接受过两线治疗,其中一种治疗包含贝伐单抗+PD1单抗nivolumab后进展,在接受尼达尼布+贝伐单抗3周期治疗后达到了CR,且这种完全缓解状态持续了10个周期。
安全性方面,最常见的毒副反应是乏力(n = 15, 83%) 、腹泻(n = 11, 61%)。其他还包括恶心、蛋白尿等,5例患者(28%)出现3/4级不良反应。尼达尼布联合贝伐单抗的方案在研究中有效率为11%,疾病控制率72%,且安全性尚可,对于晚期难治的实体瘤(肺癌和结肠癌)可作为治疗选择之一。特别是其中一例肺癌患者在PD-1单抗治疗耐药后接受尼达尼布+贝伐单抗治疗,达到了完全缓解。这也提示尼达尼布联合贝伐单抗可能是PD-1耐药后一种潜在的治疗方案,但还需进一步的研究证实。
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