一代EGFR抑制剂疗效优于标准化疗,且三种TKIs疗效相似。二代EGFR-TKI阿法替尼的PFS获益优于吉非替尼,但OS获益不明显。二代EGFR-TKI达克替尼是首个具有OS改善意义的EGFR-TKI。三代EGFR-TKI奥西替尼能显著延长PFS,但OS数据尚未成熟。国产三代EGFR-TKI艾维替尼对于T790M耐药突变阳性的NSCLC效果明显。
一/二代EGFR-TKIs耐药的机制中50%以上为T790M突变,此类患者后续可接受三代TKI治疗。三代EGFR-TKI耐药机制复杂,耐药后的治疗多尚处于临床前研究阶段,目前临床上主要以化疗为主。
EGFR-TKIs联合其他方案为EGFR突变阳性的患者带来了不同程度的获益,但目前尚存在OS无获益或毒性增加等各种问题。TKI新辅助/辅助治疗NSCLC患者具有明显临床获益,这将成为未来一个重要的研究方向。EGFR突变阳性NSCLC患者的免疫治疗未来可期。
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