精准医学的发展使NSCLC患者实现长期生存,对于ALK靶点,ALK抑制通过恢复细胞凋亡,以及抑制肿瘤细胞生长和增殖,促进了肿瘤细胞的死亡,从第一代到第三代,ALK抑制剂的应用使患者的生存时间显著提高。另一方面靶向治疗耐药是不得不面临的问题,克服ALK抑制剂耐药问题,需要增加靶点的效能和选择性,根据疾病的生物学特点,优化药物特性(如中枢神经系统进展)和利用临床前研究和临床研究阐明和探索耐药的分子机制。
转化研究提示,确定每一个ALK-TKI的耐药突变特征对合理的ALK-TKI序贯顺序非常重要,第三代ALK抑制剂耐药后的治疗仍需要更多探索。展望未来,对于ALK阳性NSCLC,如何进行治疗的布局,使患者获得更长的OS,仍需要不断地探讨,但不管如何,ALK抑制剂的应用,切切实实地让ALK阳性NSCLC逐渐转变为慢性疾病,未来可期。
在临床治疗决策中,经济是临床治疗策略选择的一大考量因素。一项来自中国的药物经济学研究分析显示,与克唑替尼相比,在中国当前WTP(willingness-to-pay)门槛值下,阿来替尼具成本效果优势的可能性是4%。尽管阿来替尼用于ALK阳性患者一线治疗可以显著延长PFS和CNS进展时间,但鉴于其较高的治疗花费,不太可能成为中国ALK阳性NSCLC中成本效益好的治疗选择。同时从ALEX研究PFS曲线看到,阿来替尼组约35%的患者在1年内出现疾病进展,由此引发地后续治疗方案、患者心理、医患沟通等问题均值得大家思考。
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