ALK重排被称为“钻石突变”,虽然是小众人群,但其治疗足够精准,药物层出不穷,对其治疗的选择需要共同探讨。张树才在开场中指出,目前对于ALK重排患者,有了更多的治疗选择,第一代的克唑替尼显著延长了患者的总生存时间(OS),第二代的药物尽管显著延长了无进展生存期(PFS),但仍存在许多未知和疑问,在治疗选择上需要综合考量PFS和OS。
对于ALK靶点,ALK抑制通过恢复细胞凋亡,以及抑制肿瘤细胞生长和增殖,促进了肿瘤细胞的死亡,从第一代到第三代,ALK抑制剂的应用使患者的生存时间显著提高。另一方面靶向治疗耐药是不得不面临的问题,克服ALK抑制剂耐药问题,需要增加靶点的效能和选择性,根据疾病的生物学特点,优化药物特性(如中枢神经系统进展)和利用临床前研究和临床研究阐明和探索耐药的分子机制。
转化研究提示,确定每一个ALK-TKI的耐药突变特征对合理的ALK-TKI序贯顺序非常重要,第三代ALK抑制剂耐药后的治疗仍需要更多探索。展望未来,对于ALK阳性NSCLC,如何进行治疗的布局,使患者获得更长的OS,仍需要不断地探讨,但不管如何,ALK抑制剂的应用,切切实实地让ALK阳性NSCLC逐渐转变为慢性疾病,未来可期。
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