具有ALK融合基因的非小细胞肺癌患者接受ALK-TKI治疗后不同的患者表现出不同的疗效。目前研究显示ALK融合有不同的亚型,不同亚型与克唑替尼(赛可瑞)有效率相关。ALK重排阳性的非小细胞肺癌患者在接受如克唑替尼等ALK-TKI治疗后表现出良好的疗效,但是反应率及反应持续时间在不同的患者中表现不同。目前发现了几种ALK基因融合亚型,但是尚无研究关注不同的ALK亚型与克唑替尼疗效的关系。一项研究通过回顾性分析统计显示ALK融合variant1较其他分型疗效更好。
从2007年1月至2014年12月共55例患者接受克唑替尼治疗,通过逆转录方式检测了其中35例患者的肿瘤组织样品的ALK不同亚型。这项回顾性研究的疗效指标为客观反应率及无进展生存期。结果显示,最常见的ALK基因融合亚型为variant 1,有19例(54%)患者表达,其次为5例(14%)患者表达的variant 2,4例(12%)患者表达variant 3a/3b,还有7例(20%)患者表达的为其他亚型的ALK基因融合。
所有患者的总反应率为69%,其中variant 1亚型的患者反应率为74%,非variant 1亚型的反应率为63%。Variant 1型患者的中位无进展生存期为11个月,而非variant 1型患者中位无进展生存期为4.2个月。多因素分析显示ALK variant 1以及患者分期为进展期这两个因素均影响患者无进展生存期。结果显示ALK variant 1 融合亚型与非 variant 1型相比显示更好的疗效。因此患者的ALK 融合基因亚型可能与患者接受ALK-TKI药物治疗疗效相关。
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