所有的靶向药物都难以避免产生耐药，克唑替尼(crizotinib)也不例外，那么克唑替尼耐药后该怎么办呢？2016年3月至6月，28位来自不同医院的美国临床医生通过Cardinal Health公司旗下的网络医疗系统分享了74例ALK阳性NSCLC患者的克唑替尼耐药治疗决策。74例患者的克唑替尼中位治疗时间为10.6个月，肿瘤进展中位值为10.4个月，中位随访时间为15.6个月，影像复查间隔时间中位值为3.5个月。
克唑替尼治疗期间，65%的患者新增远处转移病灶，其中脑31%，肝26%，骨8%，胸外淋巴结8%和肾上腺1%。56.8%的患者新增一个远处转移病灶，8.1%的患者新增2个以上远处转移病灶。克唑替尼治疗期间发生进展时，28位医生按有症状（咳嗽、体重下降、疼痛和呼吸困难等肿瘤相关症状）进展和无症状进展二大类进行治疗决策。
对于孤立病灶进展，不管有无症状，大多数医生选择局部治疗，然后继续克唑替尼。对于多发颅外病灶进展，不管有无症状，大多数医生选择换用新治疗方案。而对于多发脑转移进展，视颅外病灶控制情况而定。64名停用克唑替尼后采用新治疗方案的患者中，84%切换到第二代ALK-TKI，16%采用化疗。
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