5款ALK抑制剂的获批增加了ALK阳性NSCLC患者的治疗选择。ALK抑制剂效果虽好，但不可避免会产生耐药性突变，如ALK激酶区的继发性耐药突变L1196M、L1152R、G1202R等，以及其它驱动基因突变。目前NCCN指南和ESMO指南均推荐阿来替尼、克唑替尼、塞瑞替尼、布加替尼作为ALK阳性患者的一线用药。对于这几种药物，它们在ALK阳性NSCLC患者中的实际生存期是多久，使用顺序应该是怎样的？
一代克唑替尼相对于传统化疗，可显著改善ALK融合患者的生存期。但是多数患者在1年内发生获得性耐药突变，出现疾病进展，其中以中枢神经系统转移居多，这与克唑替尼血脑屏障通过率较低有关。
二代ALK抑制剂阿来替尼明显克服了血脑屏障，对于脑转移的患者显示出优异的活性。相对于克唑替尼，阿来替尼的无进展生存期高达34.8个月，使疾病进展风险下降53%，生存期显著延长，还降低了脑转移的发生率以及脑转移患者的疾病进展风险。基于ALEX研究和ALESIA研究的结果，肺癌NCCN指南（2019 V.5）和CSCO指南（2019）均推荐阿来替尼作为ALK阳性NSCLC患者的一线优先推荐用药。塞瑞替尼、布加替尼和劳拉替尼虽有较好的疗效，但就目前的研究来讲，生存期较阿来替尼稍短或试验未达到终点，期待完整的临床试验数据公布。
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