间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因是中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的常见突变,突变类型有融合、点突变和扩增,其中最常见的为融合突变,在NSCLC中的发生率约5%。点突变的发生率较低,主要与ALK抑制剂的耐药有关。
自FDA批准第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)克唑替尼用于ALK融合阳性NSCLC患者一线治疗以来,ALK融合突变患者的生存期显著延长。目前已上市了5款ALK抑制剂,分别为克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼和劳拉替尼。目前针对ALK融合基因常用的检测方法主要有4种:荧光原位杂交(FISH)、免疫组织化学法(IHC)、即时荧光定量技术(RT-PCR)以及二代测序法(NGS)。
ALK基因融合变异虽然在NSCLC中所占的比例不多,但是由于ALK抑制剂在患者中的显著效果,ALK融合阳性已成为NSCLC典型的分子亚型。目前中国临床肿瘤学会 (CSCO)、美国国立综合癌症网络(NCCN)以及欧洲肿瘤内科学会(ESMO)均针对ALK融合阳性患者的用药策略给出指导性意见。
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