在我国,大约一半的肺癌患者具有敏感基因突变,最常见的是EGFR突变,可以使用靶向药治疗,一天吃一两次药,就能控制住肿瘤。多数患者在靶向药物的“庇护”下,跟正常人完全一样,遛弯、买菜、广场舞丝毫不受影响。肺癌靶向药物大体分为两类:一是小分子单抗类,如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗;一是小分子TKI,针对的靶点可分为EGFR、ALK、ROS-1等。使用小分子酪氨酸激酶抑制剂之前,需要进行基因检测,确认相应的基因突变。本次我们主要介绍EGFR-TKIs。
EGFR-TKIs是一类肺癌患者非常熟悉的靶向药物,这种药物通过靶向表皮生长因子受体(EGFR)抑制其功能,阻断EGFR信号通路,抑制肿瘤细胞增殖,产生抗肿瘤作用。从2003年吉非替尼在美国上市到2013年的十年中,EGFR-TKIs一直处于二线治疗的地位;直到2013年开始厄洛替尼和阿法替尼陆续获批用于一线治疗EGFR突变的NSCLC,随后EGFR-TKIs的临床应用飞速发展,吉非替尼、奥希替尼、达克替尼纷纷获批一线治疗。目前国内已经上市了6个EGFR-TKIs药物(包括一代、二代、三代抑制剂)。
除外,还有很多新药正在审批或者在试验中。2019年V1版NCCN指南推荐奥希替尼作为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的优先选择。目前在国内外上市的EGFR-TKIs主要分为三代6种药物:第一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼(国产),第二代阿法替尼、达克替尼,第三代奥希替尼。综合临床研究数据,奥希替尼和达克替尼与一代TKIs和阿法替尼相比,患者具有较明显的疾病无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),而奥希替尼更是超越了达克替尼。
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