乐伐替尼和索拉非尼目前都是晚期HCC患者的一线选择。但是两种药物的选择并不是基于临床或生物学参数。Jackson等人的荟萃分析表明,总生存期(OS)取决于患者合并肝炎的状况。索拉非尼治疗HBV阴性及丙型肝炎病毒(HCV)阳性患者时OS均可改善,但该研究不包含SHARP及亚太研究中索拉非尼与安慰剂的对比数据。因此,一项研究对SHARP、亚太两项随机研究进行荟萃分析,以及对乐伐替尼和索拉非尼进行网络荟萃分析,以评估不同病因相关的疗效结果。那么,基于病毒病原分析乐伐替尼和索拉非尼的疗效比较结果又如何呢?
病毒病原学的NMA分析共纳入6项研究,包括1788例HCC患者,其中1160例患者为HCV阳性或HBV阳性。251例(21.6%)HBV阳性患者和91例(7.8%)HCV阳性患者接受乐伐替尼治疗,390例(33.6%)HBV阳性患者和229例(19.7%)HCV阳性患者接受索拉非尼治疗。另外,114例(9.8%)HBV阳性患者和85例(7.3%)HCV阳性患者接受安慰剂治疗。在总体人群中,乐伐替尼和索拉非尼相比无显著差异,但两者均显著优于安慰剂。对于HBV阳性的肝癌患者,与索拉非尼相比,乐伐替尼的获益更显著(HR 0.82,95%CI 0.60-1.15)。而对于HCV阳性患者,乐伐替尼和索拉非尼之间的疗效无显著差异(HR 0.91,95%CI 0.41-2.01)。
安全性方面,相较于乐伐替尼组,索拉非尼组的皮肤相关不良反应发生率高,高血压发生率低。但接受乐伐替尼治疗的患者生活质量更好,REFLECT研究的亚组分析也证明了这一点;新药成本也是影响临床医生用药的重要因素,药物间的疗效与毒性相近,但更低的价格将影响医生的临床选择;另一方面,对索拉非尼耐受的患者采用瑞戈非尼二线用药控制疾病进展,而使用乐伐替尼治疗后二线药物的选择尚需继续探索,因此也会影响临床用药决策。从以上研究结果来看,乐伐替尼对于中国肝癌患者、对HBV相关肝癌患者治疗的重要性和优势不言而喻。
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