达拉菲尼与曲美替尼是两款癌症靶向治疗药物,对于BRAF基因突变的黑色素瘤有着非常不错的疗效。结直肠癌是世界上男性中第三常见和女性中第二常见的癌症类型。在2018年有大约180万新病例。BRAF基因突变大约出现在15%的mCRC中,这些患者预后尤其不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变,携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。目前没有美国FDA批准的疗法特异性针对携带BRAF基因突变的mCRC患者。这些患者仍然具有高度未竟需求。
日前,Array BioPharma公布了该公司开发的三联疗法在治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者的3期临床试验结果。这一三联疗法由BRAF抑制剂Braftovi(encorafenib)、MEK抑制剂Mektovi(binimetinib)、和抗EGFR抗体Erbitux(cetuximab)构成。试验结果表明,三联疗法与化疗对照组相比,显著提高患者的总生存期(OS),无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。Array公司计划在今年递交监管申请。
Braftovi和Mektovi已经获得美国FDA批准,治疗携带BRAF V600E或BRAF V600K的无法切除或转移性黑色素瘤患者。在名为BEACON CRC的开放标签,随机全球性3期临床试验中,携带BRAF V600E的mCRC患者分为三组,分别接受三联疗法,Braftovi和Mektovi双联疗法,或化疗的治疗。这些患者已经接受过一或两种前期治疗,并且疾病继续进展。
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