对于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者,究竟是在第一代、第二代EGFR TKI耐药后序贯第三代EGFR TKI治疗,还是直接一线使用第三代EGFR TKI,目前临床还未达成共识,还有待FLAURA研究最终的总生存期(OS)数据来指导决策。尽管中期分析结果显示,相比标准EGFR TKI治疗组,奥希替尼组降低了37%的死亡风险(HR =0.63,95% CI 0.45~0.88,P=0.0068),但这一结论还需要最终研究结果证实。
在临床工作中,如何对EGFR TKI药物进行排兵布阵,需要医生根据患者的具体情况进行综合考虑。肺癌精准治疗包括以下两个方面:第一是精准的分子检测;第二是将多种药物进行精准整合,让患者在最佳时间内接受最好的治疗。由于奥希替尼能更好的穿透血脑屏障,并且在疗效和毒副反应方面优于第一代EGFR抑制剂,因此我认为对于脑转移、存在T790M突变、对生活质量要求较高和经济条件允许的患者,应该优先选择一线奥希替尼治疗。
AURA3研究发现,在一线接受第一代EGFR TKI治疗出现耐药的患者中,约50%存在T790M突变,这表明理论上50%的接受第一代EGFR TKI治疗的患者后续有机会接受奥希替尼治疗,但前提是存在T790M突变的患者可以全部接受后线治疗,而真实世界数据并非如此。考虑到患者的依从性问题,如果在一线治疗出现耐药,并且PFS获益相对较短的情况下,患者可能会对治疗失去信心。在真实世界中,真正有机会进行二线治疗的患者比例并不是特别高。
在分子检测方面,现阶段有很多手段可以进行基因检测,但是一部分患者在第一代EGFR TKI耐药后,会出现没有合适标本进行检测的情况。此外,血液检测虽然特异性较高,但是敏感性相对较低,假阴性情况时有出现。这些患者会因此丧失接受奥希替尼治疗的机会,也就丧失了进一步生存获益的机会。
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