三代TKI的优势在于，针对T790M突变的患者疗效理想，不良反应较轻，且血脑屏障穿透力较强。从目前数据来看，一代和二代TKI的耐药机制相似，最常见的还是T790M突变，针对这部分患者，能够选择三代TKI序贯治疗。
三代TKI的耐药机制较为复杂，主要分为EGFR依赖性和EGFR非依赖性。EGFR依赖性耐药包括C797S等点突变，还有顺式和反式的差别，处理原则有所不同，针对反式突变，一代联合三代TKI可以获得缓解，但是生存获益并不理想。
针对EGFR非依赖性耐药，例如旁路激活、c-Met扩增等，沃利替尼等新药也在做相应的尝试，但是目前尚没有大样本量的研究出现。因此，三代TKI一旦出现耐药，仍旧以化疗为主。此外，国内一些自主研发药物例如阿帕替尼、安罗替尼等也有相应的临床研究正在进行。总体来说，三代TKI耐药的分子机制复杂，后续处理棘手，组织活检、NGS检测的发展能够帮助我们进一步了解其耐药机制，从而推动未来新药的开发
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