目前无论是FLAURA研究或者AURA研究,脑转移患者应用结果显示,第三代药物显然更占优势。无论从机制方面,奥希替尼在脑脊液中的浓度,还是临床实际产生的疗效,无论是应答率,还是PFS,都优于第一代药物的标准治疗组。目前奥希替尼已被指南推荐应用于脑转移患者,临床上对于脑转移患者,确实很多情况下会将奥希替尼作为一线治疗药物而使用。
FLAURA研究中奥希替尼对比第一代TKI吉非替尼和厄洛替尼,脑转移患者的中位PFS分别为15.2个月和9.6个月,降低53%的疾病进展或死亡风险。对脑膜转移的患者,临床上治疗非常困难,如果不能良好控制,患者的生存很差,只有3~4个月。2019年ELCC公布的最新研究结果显示,AURA临床研究中奥希替尼80mg常用剂量与BLOOM研究中加倍剂量160毫克QD,实际上疗效相似。
而且对于脑膜转移的控制,奥希替尼应答率能达到55%,PFS为11.1个月,OS达18.8个月,奥希替尼显示出良好的治疗效果。在控制脑转移的过程中,逐渐出现脑膜转移,需要引起临床高度重视。现有数据显示,对脑膜转移的控制多数保持主干突变始终存在,且在选择性压力下始终维持主干突变,所以选择对脑膜控制良好的EGFR-TKI进行治疗是非常重要的,因此首选推荐奥希替尼。
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