目前,对于EGFR exon 20突变和HER2突变的肺癌患者,毋庸置疑,已经有了具有较高活性的药物:TKI类药物包括poziotinib、TAK-788、吡咯替尼和其他药物等,在早期研究中均显示出较好的疗效,较目前可及的治疗选择,如多西他赛或免疫治疗疗效更优。同时,对于HER2突变患者,一些抗体偶联药物也显示出有前景的疗效,包括T-DM1和DS-8201a。
此外在本次ASCO大会上报道的一个EGFR-MET双特异性抗体JNJ-372也在EGFR突变患者中显示出一定疗效,对于这类患者而言,这是一个非常好的消息。但同时我们也应该注意到,这类突变蛋白特殊的结构,使得药物很难高选择的仅结合突变蛋白,而对野生型蛋白没有影响。此外,虽然早期的研究显示出有前景的疗效,但相比于奥希替尼一线治疗EGFR突变患者18-19个月的PFS,这类患者的PFS相对较短,这就提示我们需要继续探寻针对EGFR exon 20突变更有潜力、疗效更持久的药物。
此外,我们还面临着另一个重大挑战,即这类突变患者具有多种突变类型,在exon 20中,突变可以发生在螺旋区、近环区和离环较远的区域。这些不同位点的突变对药物的敏感性可能不同,因此需要不同的药物。值得期待的是,随着我们对蛋白结构对进一步了解,将有助于更好的研发药物。此外,我们可以从EGFR常见突变和HER2变异的乳腺癌研究中吸取经验,探寻如何进行更有效的联合,发现相关的耐药机制,并有效克服耐药。
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