近年来,随着肿瘤分子学研究的深入,很多肿瘤发病机制被阐明,人们认识到融合基因表达的蛋白能干扰细胞正常的信号传导途径,导致细胞恶变,因此特异性的抑制该蛋白的功能,可以达到治疗肿瘤的目的。鉴于此,有针对某种特定分子为靶向的治疗手段,已被开发为一种新型的抗肿瘤治疗方式,如用于治疗CML 的伊马替尼(格列卫)。伊马替尼是TK 抑制剂中的一种,可特异地抑制ABL的TK 活性、干细胞生长因子受体和血小板衍生生长因子受体(PDGFR) ,导致Ph 染色体阳性的CML 细胞凋亡。临床研究表明,伊马替尼使CML细胞遗传学、分子生物学缓解取得了令人鼓舞的结果,对CML各个阶段均有效,为彻底改善CML 的预后提供了新的希望。
目前临床上治疗CML 时,慢性期治疗首选异基因造血干细胞移植,对于供体缺乏或其他因素导致无法移植的患者可以采用标准的治疗方案干扰素联合阿糖胞苷治疗,但是长期使用该方案只有约30%患者获得细胞遗传学的缓解,分子生物学缓解临床少见,同时对于化疗药物的耐药和AP 期、BC期的进展往往缺乏有效的手段,伊马替尼在这方面可以说填补了治疗上的一个空缺。
一项应用伊马替尼治疗CML 随访5 a 后的结果认为:伊马替尼的早期应用可提高患者的缓解率、总生存率,延长生存期,提高其无病生存率和生存质量,是CML 治疗上的一次突破。从本研究结果来看,伊马替尼治疗CML 疗效明显,总体有效率高于国外相关报道。伊马替尼治疗CML 导致的不良反应在CML 的不同病情阶段无显著性差异,主要表现为恶心、呕吐、腹泻、局限性水肿、体质量增加、肌肉痉挛、皮疹、头晕,但这些症状大多能够耐受,极少需要对症治疗。重度的粒细胞、血小板减少和贫血在CML BP 和AP 患者中发生率较高,但未见严重出血症状,其症状的出现可能与病情较重有关。
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