同所有靶向药物一样，奥希替尼也会耐药，那么奥希替尼耐药后怎么办呢？首先就是要了解导致奥希替尼耐药的原因，然后对症下药。奥希替尼耐药的原因目前有C797S单发突变,C797S共发突变和MET扩增，那么针对以上情况，患者该如何处理呢？
1 C797S单发突变：一线奥希替尼耐药常见原因，一代TKI靶向药可有效抑制。转换思维，一线使用奥希替尼，部分患者是否可以进入“三代序贯一代序贯三代”的超长待机模式。继发的C797S单发突变是一线奥希替尼耐药后的常见耐药机制，临床处理思路也许不再是一代序贯三代，而是三代序贯一代。对于C797S单发突变，一代TKI靶向药是可以完美抑制的。如果再继续延伸，患者在长期使用一代TKI靶向药后，有可能会诱导产生T790M的继发突变，此时患者可以再次用回奥希替尼，最终将从“三代序贯一代序贯三代”的超长治疗模式中最大获益，生存期将最大程度叠加。
2 C797S共发突变：二线奥希替尼耐药常见原因，顺式、反式处理各不同。当T790M突变和C797S突变位于同一条染色体上，我们称之为顺式构型（cis）；位于相对面的染色体上，称之为反式构型（trans）。两种方式的治疗策略完全不同。3 MET扩增：采用MET抑制剂可有效抑制。MET扩增常常与EGFR突变共存，因此处理上采用EGFR抑制剂+MET抑制剂，目前已有很多得到报道的临床研究支持。奥希替尼联合沃利替尼，有效率达33%。1b期TATTON研究分析，对于既往T790M阳性使用过奥希替尼治疗，耐药后采用奥希替尼+沃利替尼治疗，其客观有效率（ORR）可以达到33%。联用方案在后线治疗的疗效仍然可观。
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