乳腺癌患者的心血管疾病发生风险和死亡风险显著增加。心血管事件是66岁以上乳腺癌患者的死亡首因,并且在绝经后早期乳腺癌患者中发病率更甚。血脂异常是心血管疾病发生的重要危险因素。绝经后雌激素减少和AI类药物的使用,是诱发血脂异常的两大关键因素。《乳腺癌随访及伴随疾病全方位管理指南》建议HR阳性绝经后早期乳腺癌患者定期随访血脂。
血脂检测应以患者术前水平为基线标准,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是绝经后乳腺癌患者的首要血脂观察指标,并依据患者的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险程度,设立不同的LDL-C管理目标。对于绝经后血脂异常的早期乳腺癌患者,指南推荐治疗时可选择对血脂影响较小的内分泌治疗药物。分子结构的差异导致AI对血脂的影响不同。研究表明,非甾体类AI辅助治疗12月内,可使患者的总胆固醇(TC)和LDL-C水平升高;而甾体类AI则可降低TC水平,且对LDL-C无显著不良影响。BIG1-98研究显示,服用来曲唑的患者高胆固醇血症发生率显著升高。
ATAC研究也证实,阿那曲唑显著增加绝经后早期乳腺癌患者高脂血症风险。因阿那曲唑、来曲唑对血脂的不良影响,FDA曾发布黑框警示,要求非甾体类AI在应用中需严格监控血脂。而甾体类AI的前瞻性研究表明,依西美坦不升高患者LDL-C水平,其对血脂的影响显著优于来曲唑。MA27研究也证实,依西美坦与阿那曲唑疗效相当,但前者发生高甘油三酯血症和血胆固醇过多症的患者比例更低。《乳腺癌随访及伴随疾病全方位管理指南》推荐血脂异常的高心血管疾病风险的绝经后乳腺癌患者选择甾体类AI药物,以减少对血脂的影响。
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