尼拉帕尼联合可瑞达阻断可改善TNBC患者的DOR

　　TOPACIO研究报告了PARP抑制剂和免疫检查点抑制联合治疗转移或进展期伴或不伴BRCA突变三阴性乳腺癌（TNBC）的安全性和有效性，主要研究终点并未达到预定统计标准，但尼拉帕尼联合可瑞达表现出非常有前景的持久获益，50%可评价患者的疾病得到控制，近1/4可评价患者有客观治疗反应，中位DOR尚未达到，有治疗反应的10例患者中，7例仍在治疗中，8例治疗超过1年，提示PARP抑制剂联合PD-1阻断可能改善DOR。

　　特别重要的是，本研究方案对BRCAmut或PD-L1阳性肿瘤治疗活性更明显。可评估患者中，尼拉帕尼联合可瑞达的ORR为21%，高于抗PD-1/PD-L1抗体单药治疗的ORR，反应率的增加并非完全由tBRCAmut所致，因为3例tBRCAwt患者也获得完全缓解，其中2种亦缺少其他HRR通路突变。tBRCAmut患者联合治疗的ORR为47%，与胚系BRCAmut TNBC单药奥拉帕尼治疗的ORR相似，但本研究中患者的中位PFS为8.3个月，较胚系BRCAmut TNBC单药奥拉帕尼（5.6个月）或Ralazoparib（5.8个月）治疗延长近3个月。tBRCAmut肿瘤PD-L1表达高于tBRCAwt肿瘤，与既往其他类型癌症结果一致。

　　无论单药还是联合治疗，免疫治疗获益表现为治疗反应持久或长期疾病稳定，本项研究的中位DOR尚未达到。10例有治疗反应患者，2例（仍在治疗中）治疗反应持续时间超过1年，4例（均在治疗中）治疗反应持续时间9～12个月，3例（1例正在治疗）治疗反应持续时间6～9个月，8例接受治疗超过1年，2例tBRCAwt、1例tBRCAmut、1例tBRCA状态不明和疾病稳定者患仍在治疗中，无进展时间已超过6个月。与单药治疗相比，尼拉帕利联合可瑞达未发生预期外安全事件。免疫相关不良事件的发生率无增加。

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