索拉菲尼/多吉美治疗实体瘤会显著增加严重及致命性不良事件发生风险

　　索拉菲尼(多吉美)是一种多靶点TKI药物，目前已经批准用于晚期或转移性肝癌、肾癌和甲状腺癌。但同时，索拉菲尼也伴有多种不良反应，索拉菲尼相关毒性从轻度到中重度都很常见，经常持续很长时间，有时影响患者生活质量。严重不良事件（SAEs）或致命性不良事件（FAEs）在临床试验中均有报道，后果严重。在制定治疗方案时，SAEs和FAEs常被忽略，且目前缺乏高级别证据。一项meta分析纳入索拉菲尼治疗实体瘤的3期RCT研究，研究目的是对比索拉菲尼与安慰剂或化疗SAEs和FAEs的发生率和风险。

　　该研究要求患者随机分入索拉菲尼或无VEGFR-TKI（安慰剂或最佳支持治疗或化疗）；可分析的SAEs及FAEs发生率、事件数。Jadad评分评估临床试验质量。FAEs定义为任何与治疗相关的死亡。SAE定义为造成死亡、威胁生命、需要住院或者使原有的住院时间延长、造成永久或显著的残疾/功能障碍，先天性异常或出生缺陷、不论危害程度需要药物或手术治疗预防不良后果。区分治疗相关还是疾病相关的SAEs或FAEs。

　　结果显示：SAEs和FAEs发生率。索拉菲尼组可评估毒性患者2921例，发生SAEs748例，SAEs发生率为26.4% (95% CI, 18.0%~36.9%)。SAEs发生与癌症种类、单药还是联合，是否为适应症用药有关。SAEs在胰腺癌、转移性黑色素瘤、甲状腺癌、肾癌、NSCLC和HCC发生率分别为66.0%、43.3%、37.2%、34.1%、20.0%和17.1%。3314例患者中发生FAEs37例，FAEs发生率为1.3% (95% CI, 0.8%~2.2%)。FAEs发生与癌症种类、是否为适应症用药有关，与单药还是联合用药无关。FAEs在转移性黑色素瘤、NSCLC、胰腺癌、HCC、甲状腺癌及肾癌发生率分别为2.5%、2.4%、2.0%、0.6%、0.5%、0.1%。SAEs与FAEs风险比 索拉菲尼增加SAEs的RR（风险比）为1.49。索拉菲尼显著增加FAEs的RR值为1.82。结论分析证明索拉菲尼治疗实体瘤显著增加严重及致命性不良事件风险。

　　详情请访问  多吉美  http://djm.kangantu.org/