目前对于复发难治CLL患者的新的治疗手段包括连续治疗，如BTK抑制剂伊布替尼，或有限疗程治疗如Bcl-2抑制剂venetoclax+利妥昔单抗。如果不根据患者的生物学特点去选择都可能导致不必要用药和经济损失，并且可以导致耐药。化学免疫治疗患者治疗后微小残留病(MRD)结果提示长期预后。为此，VISION HOVON 141研究评估了伊布替尼联合venetoclax治疗的复发难治CLL 患者在MRD指导下的停药以及再启动治疗的可行性。
患者接受伊布替尼单药（420mg/日）治疗2个周期。从第3周期开始，venetoclax剂量逐渐增加至第4周至每日400mg的最终剂量。共计230例患者入组，最初入组的51例患者用以统计安全性，其中49例完成了前2个周期的伊布替尼单药治疗和第3周期伊布替尼联合venetoclax剂量爬坡治疗，45例（45/49）完成了9个周期的治疗，4例患者退出，其中1例因毒性退出。11例（22％）、21例（42％）、12例（24％）患者分别出现了2级、3级、4级AE。在51例患者中，6例（12％）在第3周期的venetoclax剂量递增期经历了实验室水平的TLS，4例（8%）在第4到第6周期报告了房颤，无出血事件的报告。
有效性：在最初入组的51例患者中，31例（61％）达到完全缓解（CR），15例（29％）达到部分缓解（PR）。在9周期末观察到中位血红蛋白和血小板计数的改善，中位白细胞计数正常化。42例患者实现MRD阴性。在第9周期和第12周期末分别有33％和52％的患者实现外周血uMRD。完成了15个周期治疗的25例中，uMRD率为48％。研究结论：伊布替尼联合venetoclax治疗难治复发CLL 9个周期后，61％的患者达到完全缓解；治疗一年后uMRD率增加至52％。
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