随着时代的发展,针对EGFR突变的药物已经从一代发展到了二代和三代,那么对这些药物如何排兵布阵,全程管理是医生亟需面对的现实问题。针对EGFR突变NSCLC患者的全程管理,应综合考虑患者的身体状态、药物疗效、毒副反应、经济和可及性等问题,其中药物的疗效是重中之重。
既往多项临床研究告诉我们,在一线治疗中,一代EGFR-TKI的中位PFS为8-13个月,二代药物阿法替尼为11个月左右,达可替尼为14.7个月,三代药物奥希替尼的中位PFS已经达到了18.9个月。如果仅从数值上看,一线使用三代EGFR-TKI可以获得较长的PFS,但是PFS能否转化为OS获益尚不得而知。
同时,我们也应该关注到TKI耐药后的治疗策略,不同代EGFR-TKI类药物的耐药机制差别很大,尤其是三代EGFR-TKI耐药的机制复杂,患者耐药后多数只能选择化疗方案,而一代和二代TKI治疗后耐药的患者,有一半的患者可能会出现T790M突变,这样的患者后续可以使用奥希替尼进行治疗。
总体上看,一代EGFR-TKI 中位OS为22-28个月,二代药物阿法替尼为23-28个月,达可替尼OS达到34.1个月,而FLAURA的OS结果暂未公布。那么未来到底是1+3、2+3,还是3+X,究竟哪一种模式可以使患者更加受益,除考虑患者的基因突变、身体和经济状态等因素外,还需要更多的循证医学证据来给我们提供答案。
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