利妥昔单抗可以和来那度胺联合治疗淋巴瘤患者吗？

　　除了直接增强免疫系统以增强抗肿瘤活性的新药物外，来那度胺等免疫调节药物最近也被引入淋巴瘤领域。虽然这些化合物被确定为靶向cereblon蛋白及其下游靶点，但它们的作用方式可能更为复杂，它们可以修饰蛋白质的降解，并且不仅对肿瘤细胞起作用，而且对肿瘤细胞的微环境也起作用。我们这里不再详细介绍几年前确立的lenalidomide单药对淋巴瘤的活性，但强调其与抗CD20抗体关联的潜力，并提及该药物家族另一成员CC‐122 (avadomide)获得的初步数据。

　　利妥昔单抗-来那度胺联合疗法（称为“R2”方案）的治疗潜力在许多淋巴瘤亚型中得到了很好的证实， MD Anderson癌症中心的福勒和其同事进一步验证了其在FL患者中的作用。这促成了最近完成的两项针对FL患者的随机研究。Relevance试验比较了在初治FL中R2与利妥昔单抗联合化疗后续利妥昔单抗维持的效果。虽然该研究未能达到其主要终点（R2优于照组），但表明两种方案在RR和PFS方面具有相似的疗效。然而，两种方案观察到不同的毒性模式，表明R2可能是标准免疫化学疗法的替代方案。最近发表的Augment研究表明，在复发性FL中，R2优于单药利妥昔单抗。

　　基于这些结果，目前正在进行大量的研究来改进R2方案。基于obiutuzumab增加ADCC的潜能以及与来那度胺可能存在协同作用，一些使用obiutuzumab与来那度胺联合的研究已经开展：尽管毒性和有效性模式看起来很有吸引力，但在缺乏公开的随机比较的情况下，评估是使用不同的抗体有是否会有临床效益仍为时尚早。另一种方法是将其他药剂与R2方案联合，例如BCR抑制剂伊布替尼（NCT02077166，NCT01829568）或免疫检查点抑制剂（NCT02733042或NCT02631577，后者使用obiutuzumab而不是利妥昔单抗）。

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