利妥昔单抗(rituxan)治疗B细胞恶性肿瘤患者的疗效怎么样？

　　20多年前，利妥昔单抗的问世刷新了淋巴瘤治疗策略。证明以淋巴瘤细胞表达的细胞表面分子为靶点的治疗可以改善患者的预后，因此研制了针对其他抗原的单克隆抗体，但到目前为止，单独应用的疗效是有限的。更有趣的是，仍在开发新的抗CD20抗体，并探索了几种可提高这类抗体治疗活性的方法，并最终可能将这类方法应用于其他单克隆抗体。针对几个新的或旧的靶点，另一种热门的途径是抗体药物偶联物(adc)或免疫结合物。我们将在这里简要回顾一些目前针对旧靶点的临床试验进展。

　　利妥昔单抗的疗效及其在治疗B细胞恶性肿瘤的应用，促使利妥昔单抗生物仿制剂的发展(最近在许多国家批准),也促进了针对不同CD20抗原表位或增强补体依赖性细胞毒性(CDC),抗体依赖细胞细胞毒性(ADCC),或直接杀伤细胞的其他CD20抗体的研发。虽然许多抗CD20克隆体已经开发出来，有些还进行了早期研究，但目前只有少数应用到临床中。

　　Ofatumumab被批准用于慢性淋巴细胞白血病(CLL),但在联合化疗治疗复发弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) (NCT01014208)或单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)或其他惰性淋巴瘤(NCT01200589)的三期临床实验中均无获益。

　　Obinutuzumab是一种2型糖苷工程抗CD20抗体，已在大多数淋巴瘤亚型中显示出一定的临床活性，但只有对FL患者进行的研究显示明显的疗效，从而获得了卫生当局的批准。在一项随机研究中，比较了苯达莫司汀单药与苯达莫司汀联合obinutuzumab并应用obinutuzumab维持治疗对利妥昔单抗耐药患者的疗效，实验组的无进展生存(PFS)和总体生存(OS)获益显著。GALLLIUM三期临床研究显示，对于未治疗的FL患者，联合化疗显著改善PFS，而对于边缘区淋巴瘤患者，在同一研究中没有观察到任何获益。GOYA研究未能证明obinutuzumab与利妥昔单抗联合CHOP在DLBCL患者一线治疗中的优越性。Obinutuzumab在不同的B细胞淋巴瘤(该抗体在CLL中也显示出疗效优于利妥昔单抗)中疗效不同的原因尚不清楚。

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