非霍奇金淋巴瘤新药venetoclax的治疗效果怎么样？

　　在过去的二十年里，一些新的药物已经被监管机构批准用于治疗不同类型的恶性淋巴瘤。在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中，大多数新制剂被批准用于滤泡性淋巴瘤。相比之下，30多年来只有两种药物被批准治疗复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤。多数情况下，批准的药物靶向单一的分子机制，同时，也有一些被批准的药物靶向相同的致癌信号通路，如PI3K途径和BTK。一些针对细胞内机制的药物正在研究。为针对弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤几种新药单药活性的总结。在这篇综述中，我们将重点介绍针对一些新的特异性靶标药物的开发现状。

　　BCR信号通路的异常激活参与了多种B细胞恶性肿瘤的发病机制和进展。Fostamatinib二钠(R788)是第一个通过抑制SYK蛋白来靶向BCR信号通路的药物。然而，最初的临床结果并不理想。随后，开发了几种针对下游蛋白布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的药物。迄今为止，已有两种BTK抑制剂(ibrutinib和acalabrutinib)被批准用于治疗淋巴恶性肿瘤。在NHL中，这些药物目前仅被批准用于治疗复发的MCL患者。

　　BTK抑制剂治疗B淋巴细胞恶性肿瘤的成功激发了人们对开发其他药物的热情，这些药物可以破坏增强的B细胞受体信号的不同节点。到目前为止，主要的化合物是针对IRAK4和MALT1的。B-细胞淋巴瘤2 (BCL2)蛋白家族,是细胞生存和死亡的关键调控因子,由三个功能不同的亚群组成:(1)抗凋亡蛋白(BCL2, BCL-XL， BCL-W，MCL1, A1/BFL-1), (2)促凋亡效应蛋白(BAX和BAK), (3)促凋亡BH3蛋白质(BIM, PUMA, BID ,BAD, BIK ,BMF,NOXA, HRK)。通过使用模拟BH3结构域的小分子，可以实现对抗凋亡蛋白的药理学抑制。这些BH3‐mimetics与BCL2或MCL1结合，导致促凋亡蛋白的释放并触发凋亡。第一个被监管机构批准的BH3模拟药物是venetoclax，一种BCL2选择性口服抑制剂。

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