IMWG2014年修订了MM诊断标准,将高危sMM划分出来归入需要治疗的活动型骨髓瘤,这部分患者中有80%可能在2年内从无症状进展到有症状的骨髓瘤,主要指标(SLIM)包括:(1)较高的浆细胞比例,诊断时虽然没有症状,但骨髓中浆细胞比例>60%;(2)PET-CT或全身核磁有典型的5mm以上溶骨性损害≥2个;(3)游离轻链比值,即异常轻链与正常轻链比值≥100。上述任一特征均表明患者即使目前没有症状,但2年内有80%可能进展到需要治疗的有症状MM。西班牙研究和梅奥研究也证明了在这种情况下给予患者Rd方案治疗,即来那度胺联合小剂量地塞米松早期干预,可延长进展到有症状阶段的时间,总生存也得到延长。因此,将这部分患者纳入活动性骨髓瘤中(等同于有症状MM)进行治疗。
随着新药研发,从第一代蛋白酶体抑制剂到第二代蛋白酶体抑制剂,如卡非佐米和伊沙佐米,免疫调节剂从沙利度胺、来那度胺到泊马度胺,以及两个单克隆抗体如CD38单抗、CS1单抗,以及HDAC抑制剂的批准上市,美国MM的治疗自2015年进入了第二代新药时代。另外,细胞免疫治疗如CAR-T以及全新作用机制的核蛋白转录因子抑制剂等前景均十分看好。面对如此多的新药,如何选择一线治疗已然成为MM领域的热点问题。
根据是否适合移植,MM的治疗人群分为适合移植的患者和不适合移植的患者。越来越多的研究显示,对于年龄较大、不适合移植的患者,三药联合治疗将成为趋势,如VRD、VRD-lite、以DARA为基础的DRD方案以及DVD方案等,疗效均超过既往两药方案。而在适合移植的患者中D-VTD方案显著优于VTD方案,而D-VRD与VRD的前瞻性III期临床研究正在进行中。因此,对于一线治疗,无论患者适合移植还是不适合移植,目前较公认的方案是VRD,并且也有研究比较了VRD和以DARA为基础的方案,VRD组的PFS更优。但也有研究认为DARA联合RD的DRD方案耐受性好,更适合在老年且不适合移植的患者中推广。
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