卡博替尼(Cabozantinib)也被称为“肿瘤的万金油”,表明了卡博替尼的用药范围十分广泛,但同时,卡博替尼副作用也有很多。经卡博替尼治疗,超过25%患者发生,且高于对照组5%的不良反应,按发生率下降排列如下:腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征(PPES)、体重下降、食欲不振、恶心、乏力、口腔疼痛、头发变色、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘。最常见的实验室指标异常(>25%)包括:AST升高,ALT升高,淋巴细胞减少,ALP升高,低钙血症,中性粒细胞减少,血小板减少,低磷血症,高胆红素血症。
超过5%患者发生的3~4度不良反应和实验室指标异常,且与对照组相比高于2%,按发生率下降排列如下:腹泻,手足皮肤综合征(PPES),淋巴细胞减少,低血钙症,疲劳,高血压,乏力,ALT升高,体重下降,口腔炎,食欲不振。经卡博替尼治疗的患者有6%发生致死性不良反应,包括出血、肺炎、败血症、瘘管、心脏骤停以及具体不详的死亡。安慰剂组有5%患者发生致命性不良反应,包括败血症,肺炎和疾病进展。
与安慰剂组9%患者剂量下调相比,接受卡博替尼治疗的患者有79%剂量下调。与安慰剂患者没有用药延迟相比,接受卡博替尼治疗的患者用药延迟中位次数为1次。因不良反应而终止研究的患者,卡博替尼组16%,而安慰剂组为8%。导致永久停用卡博替尼治疗最常见不良反应是:低钙血症,脂肪酶升高,手足皮肤反应(PPES),腹泻,疲劳,高血压,恶心,胰腺炎,形成气管瘘和呕吐。在不考虑基线数值高低的情况下,经卡博替尼治疗的患者首次用药后,57%患者检测到促甲状腺激素(TSH)水平升高,而服用安慰剂患者只有19%。卡博替尼组有92%的患者先前接受过甲状腺切除术,卡博替尼治疗前有89%的患者正在进行甲状腺激素替代治疗。
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