EGFR突变对于很多肺癌患者来说,是不幸中的万幸,因为有很多EGFR-TKI药物可以使用,但是有一类EGFR突变目前还是着实令人头疼,那就是EGFR第20号外显子插入突变,简称EGFR 20 ins,约占EGFR突变的4-12%。EGFR 20 ins的肺癌患者,无进展生存期PFS比经典EGFR敏感突变缩短了12个月(2m vs 14m)!治疗上这类患者对一代EGFR-TKI耐药,对二代或三代EGFR-TKI的疗效尚不清楚,大多数患者选择化疗。有突变但无推荐的靶向药物,EGFR 20 ins的患者的治疗着实很尴尬。
中国EGFR20 ins患者基线特征,与西方人群相似。该研究收集了2316例中国NSCLC患者,其中肺腺癌患者1820例,肺鳞癌患者290例。针对患者的组织样本或血液样本进行EGFR全外显子NGS测序。发现47.3%的患者有EGFR突变(1095/2316),其中39.8%的患者为EGFR 19号外显子缺失(436/1095),37.4%的患者是L858R(410/1095)5.3%的患者是T790M突变(58/1095),4.8%的患者是 EGFR 20ins(53/1095),且大多是肺腺癌患者(92.5%,49/53),EGFR 20ins患者的中位年龄为57(31-85)岁。
JNJ-372(JNJ-61186372)是一种靶向EGFR和cMet两个分子的人源化双特异性抗体,试验NCT02609776共纳入108名经治EGFR突变晚期NSCLC患者,其中包括了58例EGFR三代药耐药患者,27例EGFR EXON 20插入突变患者。在第一个28天周期内,NSCLC患者每周接受一次JNJ-372 (140~1400 mg)静脉注射,之后每周两次。
对EGFR20 ins患者进行亚组分析,27 例EGFR20 ins患者中 8例获PR,总有效率为30%,DCR居然达到100%!。如此漂亮的数据给难治的20ins患者带来新希望,其中8 例PR者中有 1例为波齐替尼耐药。
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