NSCLC患者中有5%左右的患者是ALK融合阳性，这类突变俗称钻石突变。一是该基因突变概率比较低，其次是一旦突变可用的TKI药物比较多且几乎都可以带来长期生存。关于ALK阳性的NSCLC患者一线治疗的药物，该指南将一二代TKI（Alectinib阿来替尼、Brigatinib布加替尼、Certinib塞瑞替尼及Crizotinib克唑替尼）都列为一线治疗的1类推荐，其中阿来替尼为优选。
克唑替尼是一代ALK-TKI，是最先被FDA获批一线治疗ALK融合阳性的药物。一线克唑替尼耐药后如何治疗，最新版NCCN指南将TKI耐药患者分为三种不同的二线治疗人群：无症状，孤立进展的患者可以继续用克唑替尼加上局部治疗。有症状且为颅内/寡转移患者可用二代TKI（阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼），再进展可选择劳拉替尼Lorlatinib或化疗。有症状伴多发进展的患者，可用阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼或者化疗。
中国2019 CSCO指南关于ALK阳性的NSCLC患者的治疗指南为：一线治疗，I级推荐中，阿来替尼为优先推荐（1A证据），依据于ALEX及ALESIA两项III期研究，阿来替尼一线治疗完胜克唑替尼（PFS：34.8m vs 10.9m，无法评估vs11.1m）。二线治疗指南新增内容丰富。对于无症状患者，新增II级推荐一线克唑替尼耐药后可用阿来替尼或塞瑞替尼（1类证据）。
对于有症状且为颅内寡转移患者，I级推荐原TKI+局部治疗；阿来替尼或塞瑞替尼。II级推荐含铂双药化疗±贝伐珠单抗+局部治疗。对于有症状伴多发进展患者，I级推荐新增一代TKI一线治疗失败后用阿来/塞瑞替尼；二代TKI一线治疗或一/二代TKI治疗均失败的后线治疗用含铂双药化疗±贝伐珠单抗。II级推荐新增一代TKI一线治疗失败后用含铂双药化疗±贝伐珠单抗。
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