伊马替尼(Imatinib)耐药后直接换用舒尼替尼更能改善患者的PFS

　　目前对于伊马替尼(Imatinib)耐药的局灶或广泛进展期患者手术治疗后的用药选择，尚不明确。最新版的ESMO和NCCN指南均推荐继续采用伊马替尼治疗，而2017年《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识》则建议可继续使用伊马替尼、伊马替尼增量或改用舒尼替尼。然而以上指南的推荐均欠缺有力的证据支持。针对此类患者，继续使用伊马替尼的疗效并不能令人满意，既往的多项报道提示其PFS仅为3-12月不等。鉴于近年来多项国内单中心研究及头对头研究显示，中国GIST患者接受舒尼替尼治疗获益优于西方人群，有理由推测针对伊马替尼耐药的进展期患者手术治疗后，直接换用舒尼替尼治疗可能有助于改善患者的PFS。因此本研究正是基于这个观点，开展了多中心的回顾性队列研究。

　　从2006年1月至2017年6月，该研究纳入了来自13个医疗中心的97名患者。其中56名患者术后继续使用伊马替尼治疗，41名患者在接受R0切除或满意的减瘤术后直接换用舒尼替尼。结果显示舒尼替尼组的PFS显著长于伊马替尼组（30.0月vs12.0月，p = 0.009）。在亚组分析中，对于广泛进展的患者，舒尼替尼组和伊马替尼组的PFS分别为25.5月和12.0月（p =0.008）；对于局灶进展的患者，两者的PFS分别为39.0月和13.0月（p = 0.156）。舒尼替尼组和伊马替尼组的总生存期分别为37.0月和33.0月（p =0.794）。结论表明，对于伊马替尼治疗中出现局灶或广泛进展的GIST患者，手术治疗后直接换用舒尼替尼可能较继续使用伊马替尼更能改善患者的PFS。

　　该研究的结果明确提示无论对于局灶性进展还是广泛性进展的GIST患者，在接受了满意的外科治疗后，直接换用舒尼替尼较继续使用伊马替尼能够显著提高PFS，总体PFS达到30.0月，远远高于既往的报道，也超出了我们的预期。其原因可能一方面在于舒尼替尼在中国人群中的疗效优势，另一方面来源于手术治疗对于进展期GIST带来的益处。两组的最终OS未显示出明显的差异，这可能与部分伊马替尼组患者进展后亦改用舒尼替尼有关。

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