华氏巨球蛋白血症（WM）是淋巴浆细胞淋巴瘤的一种亚型，属于一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤。华氏巨球蛋白血症是依鲁替尼批准的第三大肿瘤适应症。事实上，针对该疾病目前为止全球也只有依鲁替尼这一款药物获批。泽布替尼在开发进度上仅次于伊布替尼。泽布替尼在WM中的临床数据相比依鲁替尼、阿卡替尼如何呢？我们接下来做一比较。依鲁替尼的公开批准信息显示，在一项代号为PCYC-1118E（NCT01614821）的开放标签、多中心、单臂研究中，63例既往接受过治疗的WM患者接受伊布替尼单药治疗，反应率CR/VGPR/PR为61.9%。
其中，CR为0%，VGPR为11.1%，PR为50.8%。另一项随机、双盲、安慰剂对照、III期研究（NCT02165397）比较了依鲁替尼+利妥昔单抗 和安慰剂+利妥昔单抗的差异，其中依鲁替尼+利妥昔单抗的CR+VGPR+PR为72%，CR仅为3%，VGPR为23%，PR为47%。阿卡替尼的WM适应症开发尚处于II期临床，2018年公布过一项II期研究（代号：ACE-WM-001）的结果。为了更直观地比较，我们将3个药物单药治疗的临床数据做一对比。发现，泽布替尼在总体疗效上要比伊布替尼、阿卡替尼更为突出。
另外， MYD88野生型患者对依鲁替尼的响应率非常低，预后较差。由于数据完整性原因，三者无法直接对比，但是根据此次ASPEN研究的亚组数据可以发现，泽布替尼在这类难治患者中仍然能够达到非常好的深度缓解。同时，泽布替尼治疗WM具有良好的耐受性，因不良事件脱落比例为10%。其中MYD88野生型WM患者ORR高达88%，CR/VGPR达25%。
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