2019年ASCO会议已圆满结束,但会议中有关恶性肿瘤的进一步精准医疗探讨正刚刚起步。此次会议中,已在乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌有重大突破及热点持续发酵的PARP抑制剂公布了在前列腺癌精准治疗的轰动性令人瞩目的临床研究结果。
会议中报道了有关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的TOPARP-B研究,该研究用奥拉帕利联合标准治疗与单用标准治疗进行比较。临床试验结果显示:标准治疗联合奥拉帕利组,在疾病进展时间(TTP)推迟了5个多月,在总生存期(OS)上也有临床意义的延长(近2个月),联合治疗的方式显著优于单用标准治疗。
TOPARP-B是一项针对存在病理性DNA损伤修复(DDR)基因缺陷的转移性前列腺癌患者的II期试验。试验入组了近100例前列腺癌患者,平均入组年龄约为67.6岁。患者要求:≥1线且不多于2线紫杉类化疗后进展,肿瘤活检测序后存在任意DDR基因(BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、CDK12)发生胚系/体细胞突变、单等位或双等位基因改变者。主要终点RR定义为影像学缓解(RECIST 1.1)和/或PSA下降至少50%和/或循环肿瘤细胞(CTC)计数从≥5个/7.5 ml减少到5个以下(Cellsearch系统),治疗4周后确认。次要终点包括无进展生存期(PFS)及患者耐受性。
该研究表明,奥拉帕利对存在DDR基因缺陷的mCRPC具有很强的抗肿瘤活性,对BRCA1/2突变的肿瘤患者最为敏感,在其他DDR突变的患者中需进一步确认。
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