贝伐单抗与西妥昔单抗可以治疗不同类型的结直肠癌

　　原发肿瘤部位的生物学和临床意义改变了mCRC患者的治疗方法。 结肠的胚胎起源分为两部分，其中近端（右侧）来自中肠，远端 （左侧）来自后肠。不同肿瘤部位的mCRC患者治疗的不同临床效果在先前的临床试验已被报道。E2290 试验研究了5-FU与亚叶酸联合使用疗效，发现左侧原发的mCRC患者比右侧的患者有更长的中位总生存期(OS)(15.8 vs 10.9个月，p<0.001)。

　　NCIC CO.17，AVF2107g，PROVETTA和NO16966的临床试验还显示左测原发CRC比右侧原发有实质性的生存获益。然而，这些试验都没有比较对VEGF靶向治疗和EGFR靶向治疗的影响。

　　从CALGB / SWOG 80405，FIRE-3和CRYSTAL回顾数据中发现了原发肿瘤部位改变临床实践的证据。这些研究将右侧定义从盲肠到肝脏，左侧定义为直肠到脾脏。在CALGB / SWOG 80405的RAS野生型队列中，研究人员发现左侧原发患者相比右侧有更好的OS（33.3 vs19.4个月，HR 1.55， p<0.0001）。他们还发现了原发肿瘤的部位能预测对生物治疗的反应，西妥昔单抗治疗患者中左侧原发肿瘤患者比右侧原发肿瘤的OS增加了19.3个月（36vs16.7个月，HR1.87，p<0.0001）。类似的，接受贝伐单抗治疗的左侧原发患者比右侧也更好的获益，不过差别并不那么显著（31.4 vs. 24.2个月，HR1.32，p<0.01）。也有部分研究发现了左侧原发用西妥昔单抗（log rank p=0.04）和右侧原发使用贝伐单抗（p=0.03）的优势。

　　最近对来自CRYSTAL和FIRE-3的试验的RAS-WT的mCRC患者进行了非汇总分析也发现了原发部分对于患者预后的预测效果。类似CALGB / SWOG 80405，接受抗EGFR治疗的患者中，左侧原发的患者有更好的药物反应率和更优的PFS和OS。这些结果为患者的治疗提供了一些临床依据， 即左侧原发mCRC一线治疗联合使用抗EGFR治疗和化疗，右侧原发癌患者使用贝伐单抗联合化疗。多因素分析有趣地发现BRAF的突变为状态独立的预测变量，提示右侧疾病患者的预后不佳不能仅归因于BRAF激活突变。

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