帕金森也称为震颤麻痹,是威胁老年人身心健康的一种严重疾病,关于帕金森治疗药物的研究一直是热点。近期,世界知名三大帕金森病研究机构联合宣布将对诺华已上市抗癌药物尼洛替尼(nilotinib,达希纳)进行合作临床开发。因为研究者发现尼洛替尼对帕金森有一定的治疗作用。尼洛替尼原是由诺华研发,于2007年上市,主要用于治疗慢粒白血病。
一系列遗传学研究表明,α-synuclein蛋白的突变与家族型帕金森症的发生有关,由于α-synuclein蛋白的异常聚集造成Lewy小体和Lewy神经突这个主要的帕金森症病理标志。目前,α-synuclein蛋白发生异常聚集并产生毒理的分子机制依旧未阐释清楚。目前,帕金森病的临床治疗药物以左旋多巴复方制剂和多巴胺受体激动剂为主。尼洛替尼是一种c-Abl抑制剂药物,通过结合绑定c-Abl酪氨酸激酶的活性部位而发挥功能。因此,该药物是否可用于帕金森症的治疗,并作为开发其他疗法的起点是一个非常值得研究的问题。
研究人员依据尼洛替尼的已知机理设计了小型I期临床试验,选取12位帕金森患者作为受试者,研究人员发现,尼洛替尼可以清除毒性蛋白,改善帕金森病症。此外,尼洛替尼可以穿透血脑屏障,且效果优于多巴胺药物。此项研究最瞩目的发现在于尼洛替尼对于认知、运动机能的改善。尼洛替尼,将有望作为第一个治疗药物,用于改善衰退性神经疾病患者的认知和运动技能,且改善程度与患者的病情轻重相关。但是,还需要后续临床试验进一步证实。
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