奥拉帕利(Olaparib)现在可以治疗前列腺癌患者吗？

　　前列腺癌患者局部治疗后生化复发，PSA倍增时间（PSADT）≤6个月则很可能发生转移甚至死亡。研究假设PARP抑制剂Olaparib作为非激素治疗，对未经生物标志物选择的前列腺癌术后BCR患者有效，这是PARP抑制剂在激素敏感性前列腺癌患者中的首次研究。此次ASCO大会报告了该研究第一阶段的的中期结果。

　　此为研究者发起的多中心研究（NCT03047135），入组患者为根治术后BCR的非转移性患者，PSADT≤6个月。PSA≥1.0 ng/ml，睾酮≥150 ng/dl。患者接受奥拉帕尼300毫克bid（不含ADT），直至PSA倍增或发生转移性进展。主要终点为确认PSA下降≥50%（PSA50有反应）。次要终点包括安全性、轻微的PSA反应（降低1-50%）和PSA无进展生存。综合生物标记物分析包括对DNA损伤标记物的体细胞DNA测序、RNA表达分析和免疫组化检测等。该研究将利用分阶段设计招募一个未经生物标记物选择的人群（最多达50例患者）。在第一阶段中，20例患者中需要有至少3例PSA50有反应者进入第二阶段，否则将发生生物标志物筛选后患者的聚集。

　　在2017年5月至2018年11月期间，20名男性（中位年龄，65岁）进入第一阶段，平均随访6个月（范围，3-16个月）。平均PSADT为3.1个月，55%的患者Gleason评分≥8。7名男性（35%）有BRCA2/ATM突变。3名男性（15%）PSA下降≥50%（均有BRCA2突变，2例患者PSA完全应答），另外4名男性（20%）有轻微的PSA应答。有BRCA2/ATM突变组较无BRCA2/ATM突变组的中位PSA无进展生存率更高（9 vs.4 个月；p=0.02）。奥拉帕利常见不良反应包括疲劳、恶心、贫血和白细胞减少；2名男性需要减少剂量。奥拉帕利（不含ADT）对生化复发的激素敏感性前列腺癌，尤其是BRCA2突变的前列腺癌患者具有耐受性和疗效。第二阶段的研究正在入组中。临床试验信息：NCT03047135

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