帕纳替尼是格列卫、尼罗替尼、达沙替尼耐药后的第三代白血病靶向药,且是全球唯一一个可以抑制ABL-T315I突变的药物。能够有效治疗慢性期、加速期或急变期的T315I阳性慢性髓细胞白血病患者(CML)和慢性期、加速期或急变期的T315I阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者(Ph+ALL),但帕纳替尼也存在副作用,帕纳替尼副作用中最常见的非血液学不良反应(≥20%)为:腹痛,皮疹,便秘,头痛,皮肤干燥,动脉闭塞,疲劳,高血压,发热,关节痛,恶心,腹泻,脂肪酶增加,呕吐,肌痛和肢体疼痛。
导致剂量调整(减量或停药)的最常见不良反应包括:血小板减少(31%),中性粒细胞减少(14%),脂肪酶增加(13%),动脉闭塞事件(13%),腹痛(12%),皮疹(9%),贫血(6%),胰腺炎(6%),ALT升高(5%)和高血压(5%)。其中受FDA黑框警告的严重不良反应有:1、使用帕纳替尼治疗的患者中,无论有无心血管危险因素、包括50岁以下的患者,至少有35%出现动脉闭塞,包括致命性心肌梗死、中风、大脑动脉血管狭窄、严重的外周血管疾病。有和没有心血管危险因素的患者,包括50岁以下的患者,都经历过这些事件。若是发生动脉闭塞,立即中断或停止用药,在充分分析风险获益比的情况下、酌情考虑重新使用。
2、使用帕纳替尼治疗的患者中,有6%发生静脉血栓栓塞。随时监测血栓栓塞的症状,考虑对发生严重静脉血栓栓塞的患者进行剂量调整或停用。3、使用帕纳替尼治疗的患者中,有9%发生心力衰竭、包括死亡。随时监测心脏功能,新出现的或恶化的心力衰竭时、应中断或停止使用。4、帕纳替尼可能导致肝毒性、肝功能衰竭甚至死亡。随时监测肝功能,若有肝毒性异常则中断使用。
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