中枢神经系统影响是劳拉替尼/洛拉替尼特有的不良反应

　　劳拉替尼（洛拉替尼）是对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。但劳拉替尼也具有副作用。与其它ALK-TKIs相比，主要有二类特有的不良反应，中枢神经系统影响和高脂血症。临床试验中，54%的患者服用劳拉替尼时发生中枢神经系统影响，如癫痫发作、幻觉、认知功能影响、情绪改变（包括自杀意念）、语速改变、精神状态改变和睡眠影响等。中位发生时间为1.2个月。由于发生中枢神经系统影响，1.5%的患者永久停药，9%的患者暂停药物，8%的患者减量。

　　情绪改变包括情感障碍、情绪易感性、攻击性、躁动、焦虑、抑郁、欣快、易怒，躁狂，情绪改变，情绪波动，人格改变，压力和自杀意念等。认知功能影响包括健忘症、认知障碍、痴呆、注意障碍、记忆障碍、精神损害、注意力下降、多动症、精神混乱、谵妄、方向障碍和阅读障碍等。语速改变包括失语症、构音障碍、言语迟钝和言语障碍等。谵妄也常称为急性精神错乱，典型特征是白天嗜睡、夜间兴奋、入睡困难，间断思维混乱及幻视，伴双上肢不自主运动。睡眠觉醒周期异常和注意力不集中是谵妄症患者最常见的症状。

　　处置方法：当发生1级中枢神经系统影响时，继续或暂停劳拉替尼，恢复正常后，重新服用原剂量或减量的劳拉替尼。当发生2级或3级中枢神经系统影响时，暂停劳拉替尼，恢复至1级或以下后，重新减量服用劳拉替尼。当发生4级中枢神经系统影响时，永久停用劳拉替尼。对于严重谵妄患者给予精神药物治疗。为避免药物加深意识障碍，应尽量给予小剂量的短期治疗。抗精神病药如氟哌啶醇，因其嗜睡、低血压等副作用较轻，可首先考虑。其他新型抗精神病药物如利培酮、奥氮平、喹硫平也可以考虑使用。但所有的镇静类药物包括苯二氮革类药物，都宜慎用。因为这类药物会加重意识障碍，甚至是抑制呼吸，并加重认知损害。

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