对于一线接受过含抗表皮生长因子受体的治疗方案的KRAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者来说,西妥昔单抗加伊立替康作为三线治疗会产生积极地结果吗?根据一项小型的回顾性研究显示,对于之前接受过含抗表皮生长因子受体的治疗方案的KRAS野生型mCRC患者,应用同种基于西妥昔单抗的治疗方案进行再激发可能是有效的。
该研究在对伊立替康加西妥昔单抗一线治疗方案最初敏感、之后耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者中,前瞻性的评估西妥昔单抗加伊立替康作为三线治疗的效果。2015年1月7日至2017年6月19日期间开展了这项多中心的2期单组试验。西妥昔单抗(500 mg/m2)联合伊立替康(180 mg/m2),每两周给药一次。根据实体瘤疗效评价标准1.1版进行判定总缓解率。次要终点包括无进展生存期和总生存期,ctDNA中的RAS突变状态。
共入组了28名患者(9名女性和19名男性;中位年龄为69岁)。有6名患者报告部分缓解,9名患者报告疾病稳定(缓解率21%;95% CI, 10%-40%;疾病控制率54%;95% CI, 36%-70%)。达到了主要终点,因为缓解率的95% CI的下限大于5%。在25名可评估患者中,12名患者(48%)在再激发基线采集的ctDNA中发现了RAS突变。在已证实达到部分缓解的患者样品中,未发现RAS突变。ctDNA为RAS野生型的患者与ctDNA为RAS突变的患者相比,无进展生存期明显延长(中位无进展生存期4.0 vs 1.9个月;风险比0.44;95% CI, 0.18-0.98;P=0.03)。此次前瞻性研究首次证实,在RAS和BRAF野生型mCRC且经过一线含伊立替康和西妥昔单抗治疗后获得耐药的患者中,应用西妥昔单抗和伊立替康的再激发策略可能是有效的。
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